Vedecký tím z Kórejského inštitútu pre pokročilé vedy a technológie (KAIST) oznámil významný prielom v onkologickej liečbe. Výskumníkom sa podarilo úspešne preprogramovať imunitné bunky, ktoré sa už nachádzajú vo vnútri nádorov, a zmeniť ich na vysoko efektívnych bojovníkov proti rakovine. Na základe poznatkov ScienceDaily to píše 21stoleti.cz.
Kľúčom k tomuto úspechu je nová metóda priamej injekčnej aplikácie liečiva priamo do postihnutého tkaniva, čo predstavuje zásadný posun oproti doterajším postupom.
Pevnosť, ktorú je ťažké dobyť
Takzvané solídne nádory, ktoré sú typické pre rakovinu žaludka, pľúc či pečene, predstavujú pre medicínu dlhodobú výzvu. Tieto nádory tvoria husté zhluky buniek, ktoré fungujú ako nedobytná pevnosť. Vytvárajú fyzickú a biologickú bariéru, ktorá bráni imunitným bunkám preniknúť dovnútra alebo im znemožňuje efektívne fungovať.
Práve kvôli tejto obrannej línii zlyháva mnoho súčasných bunkových terapií. V centre pozornosti vedcov sa ocitli makrofágy. Ide o špecifický typ imunitných buniek, ktoré sa síce v okolí nádoru vyskytujú, no rakovina ich často dokáže zneškodniť alebo zneužiť vo svoj prospech.
Rýchlejšia a lacnejšia alternatíva
Tím profesora Ji-Ho Parka z katedry bioinžinierstva našiel spôsob, ako tieto pasívne bunky prebudiť k životu priamo na mieste boja. Namiesto zložitej manipulácie v laboratóriu vedci vstrekujú špeciálnu zmes priamo do nádoru.
Makrofágy túto látku absorbujú a začnú produkovať proteíny známe ako chimérické antigénne receptory (CAR). Týmto procesom sa menia na takzvané „CAR-makrofágy“, ktoré sú schopné rozpoznať a zničiť rakovinové bunky.
Tento prístup rieši jeden z najväčších problémov súčasnej CAR terapie. Tradičné metódy totiž vyžadujú odber krvi pacienta, izoláciu imunitných buniek, ich genetickú úpravu a pestovanie v laboratóriu, a až následne ich vrátenie do tela pacienta. Tento proces je nielen extrémne pomalý a logisticky náročný, ale aj veľmi drahý.
Nová metóda kórejských vedcov tieto kroky eliminuje, pretože k prepisu buniek dochádza priamo v organizme pacienta, čo by mohlo liečbu sprístupniť oveľa širšiemu okruhu ľudí.
Úspešné testy nasledované nádejou
Technológia využíva lipidové nanočastice, ktoré sú navrhnuté tak, aby ich makrofágy ochotne prijímali. Tieto častice sú nosičmi mRNA inštrukcií na rozpoznávanie rakoviny a látok aktivujúcich imunitu. Po aplikácii do nádoru sa makrofágy rýchlo „preškolia“ na zabijakov rakoviny a spustia silnú imunitnú reakciu. Výsledné posilnené bunky nielenže likvidujú nádor, ale zároveň stimulujú aj okolité zložky imunitného systému.
Výsledky na zvieracích modeloch sú zatiaľ veľmi sľubné. Pri testoch na melanóme, čo je najagresívnejšia forma rakoviny kože, došlo k výraznému spomaleniu rastu nádorov a ich zmenšovaniu. Vedci navyše zaznamenali dôkazy, že imunitná odpoveď sa neobmedzila len na miesto vpichu, ale mohla by mať systémový efekt.
To naznačuje, že táto terapia by v budúcnosti mohla poskytnúť telu širšiu ochranu a pomôcť aj pri liečbe metastáz, ktoré sa nachádzajú mimo primárneho ložiska choroby.
Zásadný posun, o ktorom treba vedieť
Tento objav sa považuje za revolučný predovšetkým preto, že zásadne mení pravidlá hry v dostupnosti a logistike liečby rakoviny. Súčasné imunoterapie, ako bolo spomenuté, sú technologicky extrémne náročné, pretože vyžadujú odber buniek z krvi pacienta, ich genetickú úpravu v sterilných laboratóriách počas niekoľkých týždňov a následné vrátenie do tela.
Nová metóda tento drahý, zdĺhavý a ťažko škálovateľný proces úplne obchádza tým, že liečivo doručí priamo do nádoru, kde sa bunky upravia samy. Tým sa otvára cesta k liečbe, ktorá by mohla byť dostupná takmer okamžite a pre oveľa väčší počet pacientov, nielen pre tých vo vybraných špecializovaných centrách.
Druhým kľúčovým aspektom je prekonanie fyzickej bariéry takzvaných solídnych nádorov. Tieto typy rakoviny sa často správajú ako nedobytné pevnosti, do ktorých bežné lieky či upravené imunitné bunky prichádzajúce z krvného obehu prenikajú len veľmi ťažko.
Vedci však využili fakt, že makrofágy sa už prirodzene nachádzajú vo vnútri týchto nádorov, hoci sú často nečinné. Namiesto zložitého dobývania hradieb zvonku teda využili stratégiu Trójskeho koňa a aktivovali armádu, ktorá sa už nachádzala priamo za nepriateľskou líniou.
Nemenej dôležitým prísľubom je potenciálna schopnosť tejto metódy vyvolať systémovú imunitnú odpoveď. Výsledky štúdie naznačujú, že takto aktivované bunky dokážu naštartovať imunitný systém natoľko, že začne vyhľadávať a ničiť rakovinové bunky aj mimo miesta priameho vpichu.
To by znamenalo obrovskú nádej najmä pre pacientov v pokročilých štádiách ochorenia s metastázami, pretože liečba jedného viditeľného nádoru by mohla teoreticky pomôcť telu rozpoznať a zlikvidovať aj skryté ložiská choroby inde v organizme.
